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    心肌组织特异性过表达Hepc1转基因小鼠模型

    原创版权
    咨询量:  
    更新时间:2025-03-16  /
    咨询工程师

    模型信息

    中文名称:心肌组织特异性过表达Hepc1转基因小鼠模型

    英文名称:B6.Tg(α-MHC-m-Hepc1)-GC/ILAS

    类型:心血管系统动物模型

    分级:NA

    用途:用于Hepc1在心血管系统生物学作用相关研究。

    研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

    保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

    研究背景

    Hepc1(Hepcidin)是由肝脏特异表达的小分子防御性抗菌肽, 此外,该基因编码的产物参与了铁稳态的维持,是巨噬细胞铁储存的调节和肠道铁吸收所必需的。该基因突变导致2B型血色素沉着症,也被称为少年血色素沉着症,这是一种由严重的铁超载引起的疾病,可导致心肌病、肝硬化和内分泌衰竭。该转基因小鼠可用于Hepc1在心血管系统生物学作用相关研究。

    制备方法

    扩增并经测序比对正确的Dhcr24片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达Dhcr24表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,用ICR小鼠作假孕受体,制备转基因小鼠。

    图1心肌组织特异性过表达Hepc1转基因小鼠载体构建及表达鉴定

    评价验证

    经超声影像分析,转基因小鼠与同窝阴性对照小鼠相比,室壁厚度有所增加,而与扩张型心肌病模型小鼠杂交后,与疾病模型小鼠相比,杂交小鼠的心室壁厚度于1、3和5月龄时分别提高了42.6%,27.5%和52.5%。而左室短轴率分别提高了30%,38%和35%。Hepc1高表达可显著改善扩张型心肌病模型小鼠心脏结构形态和功能恶化程度(图2)。

    图2Hepc1对扩张型心肌病病理进程影响观察

    生物安全性

    实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准(ILAS-GC-2012-001)。

    讨论与结论

    心脏特异表达Hepc1基因的转基因小鼠可应用于Hepc1基因参与铁代谢进程及心血管疾病发病机制的研究。

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